mut-wk

Miért beszélünk ennyit a mutációról??

Mekkora probléma??

körülbelül 1,000,000,000,000,000,000 (10¹⁸) DNS sérülés minden felnőtt emberben naponta!

kb. 30.000.000.000 (3x10¹⁰) sejtünk van . . . (~3x10⁷/nap/sejt)

A LEGTÖBB MUTÁCIÓ SPONTÁN,

DE KÉMIAI ANYAGOKKAL (mutagének) INDUKÁLNI IS LEHET MUTÁCIÓT –

nő a mutációs frekvencia

DNS szintézis

‘duplikáció’

pontos kópia képződik – hacsak nincs mutáció

• Mismatch – helytelenül illesztett bázisok

– Polimeráz hiba, kb 1 hiba/10⁴ bázis

– Dezaminálás (C - U változás, C-G, U/T-A)

• báziskiesés. Purinvázas nukleotidok hidrolizálnak a detoxiribózról: AP-hely

• szerkezeti sérülés. Dimer keletkezés.

• foszfodiészter kötések elhasadása – kémiai vagy sugárzás hatására

REPAIR/JAVÍTÓ MECHANIZMUSOK MŰKÖDÉSE A TÚLÉLÉS FELTÉTELE

• Excision/kivágásos repair: 20 nukleotidig működik

• uvrA,BC (D) mutánsok UV-érzékenyek

• Mismatch repair:

• Az excision repair egy formája. Dam methylase is részt vesz

• N-glikoziláz kivágásos repair

• Uracil vagy helytelenül épül be vagy C dezaminálódik U-lá

• Uracil N-glycosylase kétrehoz egy AP helyet

• AP endonukleáz felnyitja a szálat

• javítás történik mint a fenti ábrán

a hibák eredete:

táplálék, táplálkozás

napfény, UV-A, UV-B, ionizáló sugárzás, oxidatív károsodás (javítása)

természetes és mesterséges környezet: vegyi anyagok

a DNS természetes metabolizmusa (minden sejt minden nap kb. 20,000 bázist veszít a DNS-éből)

timin-dimerek képződése

mi történik, ha a DNS repair hibás/hiányzik ?

súlyos betegségek, több rák-hajlamosító hatás

pl:

Ataxia telangiectasia (AT)

Cockayne syndrome

Hereditary non polyposis colon cancer (HNPCC)

Trichothiodystrophy (kénhiányos haj, hámlás-zavar)

Xeroderma pigmentosum (XP)

Bloom’s syndrome

Fanconi Anaemia

Nijmegen Breakage Syndrome

Werner syndrome

(nagyon ritka betegségek)

XP

XP

Cockayne syndrome

AT