CML Ph⁺

Gleevec™

(imatinib mesylate), korábban: STI571

phenylaminopyrimidine molekula, Glivec, GLEEVEC (Ciba-Geigy Novartis)

USA: 1997-ben indult, 2001 óta M.O-on is

Tyrosine kinase inhibitor STI571 potentiates the pharmacologic activity of

retinoic acid in acute promyelocytic leukemia cells:

effects on the degradation of RARalpha and PML-RARalpha.
Gianni' M, Kalac Y, Ponzanelli I, Rambaldi A, Terao M, Garattini E.
Blood 2001 May 15;97(10):3234-43

a GLEEVEC hatásmechanizmusa

CML t(9,22) abl+bcr hiperaktív kináz

A bcr-abl kináz aktív ATP kötőhelyét foglalja el,

a kináz nem tudja a szubsztrátját foszforilálni - inaktiváció

Másik hatás: az STI-571 (GLEEVEC) apoptózist indukál Ph+ CML sejtekben

p210BCR-ABL protein aktivitását a krónikus fázisban eredményesen gátolja

apoptózist indukál a sejtpopuláció nagyrészénél

akut fázisban a p210 esetleges mutációja miatt rezisztens klónok jöhenek létre