Hiszton módosítás

hiszton amino-terminális domainek kovalens módosításai:

acetiláció (A) az acetilációs egyensúlyt a hiszton acetil-transzfrázok (HAT) és hiszton deacetilázok (HDAC) biztosítják (lys)

metiláció (M) a hiszton metil-transzferázok (HMAT) végzik

foszforiláció (P) kinázok

további módosítások: ubiquitináció és ADP-riboziláció

a módosítások feltehetően a génátírást szabályozó fehérjék kötéséhez járulnak hozzá

transzkripció – kromatin szerkezet - hisztonok

HAT molekulacsaládok és transzkripciós szerepük

Summary of HATs and their native complexes.

The HATs are shown as families based on distinguishable structural homology.

The transcription related functions and histone specificity are shown

hiszton metiláció

Lys (K) és Arg (R)

a hiszton-módosítások szerepe

	metiláció	acetiláció
módosított oldallánc	Lys és Arg	Lys
stabilitás	ált. reverzibilis	ált. stabil
funkció	transzkripció aktiválás VAGY represszió	ált. transzkripció aktiválás

a hiszton metiláció biológiai szerepe

példa: ciklin E promóter

G1 fázis inaktív H3K9 metiláció

S fázis aktív H3K9 demetiláció

hiszton metiláció közvetítésével 'kikapcsolt' génműködés

EZH2: histone-lysine methyltransferase, működése a PRC 2/3-kötéstől függ

PRC2/3 (Polycomb Repressive Complexes 2 és 3): mennyiségük daganatsejtekben emelkedett

PRC1: represszor, a zárt kromoszóma-szerkezet fenntarásáért tehető felelőssé

HP1 (heterochromatin-associated protein-1):

'felismeri' a 'hiszton kódot' azaz a metilált Lys9 (methyl-K9) a H3 hisztonon

érdekes

Genes Dev. 2010 Oct 1;24(19):2133-45.

Heterochromatin protein 1 (HP1) connects the FACT histone chaperone complex to the phosphorylated CTD of RNA polymerase II.

Kwon SH, Florens L, Swanson SK, Washburn MP, Abmayr SM, Workman JL.

Heterochromatin protein 1 (HP1) is well known as a silencing protein found at pericentric heterochromatin. Most eukaryotes have at least three isoforms of HP1 that play differential roles in heterochromatin and euchromatin. In addition to its role in heterochromatin, HP1 proteins have been shown to function in transcription elongation. To gain insights into the transcription functions of HP1, we sought to identify novel HP1-interacting proteins. Biochemical and proteomic approaches revealed that HP1 interacts with the histone chaperone complex FACT (facilitates chromatin transcription). HP1c interacts with the SSRP1 (structure-specific recognition protein 1) subunit and the intact FACT complex. Moreover, HP1c guides the recruitment of FACT to active genes and links FACT to active forms of RNA polymerase II. The absence of HP1c partially impairs the recruitment of FACT into heat-shock loci and causes a defect in heat-shock gene expression. Thus, HP1c functions to recruit the FACT complex to RNA polymerase II.

érdekes

JBC, Journal of Biological Chemistry, 280, 38090-38095.2005

HP1 Binds Specifically to Lys²⁶-methylated Histone H1.4, whereas Simultaneous Ser²⁷ Phosphorylation Blocks HP1 Binding*

1. Sylvain Daujat‡,1,

2. Ulrike Zeissler‡,1,

3. Tanja Waldmann‡,

4. Nicole Happel§ and

5. Robert Schneider