első: Carl O. Nordling (1953, Br. J. Cancer)
– populációs rák-adatok: modell-illesztés – a daganatmegjelenés a beteg korának 6. hatványával arányos (mutat korrelációt)
következtetés: legalább 6 “esemény” (mutáció) kell egy daganat megjelenéséhez
Alfred G. Knudson (1971) – retinoblastoma-megjelenés statisztikai elemzése
- sporadikus és herediter (“örökletes”) megjelenés
- feltételezés: több “találat” (genetikai esemény/mutáció) szükséges a daganat megjelenéséhez
-heretiter esetek: örökített “hiba” – gyors, gyakran bilaterális megjelenés
-sporadikus esetek – későbbi megjelenés, unilaterális
következtetés: legalább 2 “esemény” (mutáció) kell egy daganat megjelenéséhez