methylat.htm

a metilációs ciklus

a citozin módosulatai

a ’normális’ DNS bázis a metilált forma (az összes C 1/5-e) nem metilálható ’bázis analóg’

Promóter/enhancer represszió és

represszor aktiváció

imprint-tel

fizikailag kötött (linkage) imprintált gének reciprok expressziója (pl)

** ^{metiláció – imprint}

Igf2 – inzulin-szerű növekedési faktor 2 paternális kifejeződés

Igf2r – inzulin-szerű növekedési faktor 2 receptor maternális kifejeződés

CpG szigetek gének promóter régiójában (pl.) – első 10 kbp

a ’CpG szigetek’ megoszlása a humán genomban

piros: „CpG sziget” zöld: „későn replikálódó DNS”

Epigenetikai és genetikai összefüggések daganatképződésben

MLH1 mismatch repair: MIN+ (REPAIR)

p16INK4a cdk inhibítor: életképesség növekedés, proliferáció fokozás

GSTP1 glutathione S transferase: oxidatív DNS károsodás, mutációk szaporodása

Promóter CpG sziget hipermetiláció daganatokban

Gén	Funkció	Tumor
familiáris, tumor szuppresszor gének
VHL	angiogenesis	RCC
p16	cdk inhibitor	solid lymphomas
E-cad	cell adhesion	breast, thyroid, etc.
MLH1	mismatch repair	colon, gastr, endometr.
BRCA1	damage repair	breast, ovarial
LKB1	ser/thr kinase	colon, breast
más, proliferációs gének
p15	cdk inhibitor	AML, ALL
ER	estrogen receptor TF	breast, colon, leukemias
O6MGMT	repair of guanosine methyl adducts	brain, colon, lung, lymph.
GSTPI	prevention of oxidative DNA damage	breast, prostate, renal
TIMP3	inhibitor of tissue metalloproteases	colon, renal, brain
DAPK1	IF-induced apoptosis	BCL, lung
p73	p53-like gene	lymphomas

metiláció normális és daganatsejtben

két ismert, DNS-metilációhoz kapcsolható betegség mutációs térképe

(a) ICF: immunodeficiency, centromeric instability and facial anomalies syndrome

(b) Rett syndrome: X-linked mental retardation