mikrokorny

A daganat és környezete

"párbeszéd" a különböző sejtek között tumorsejtek - stroma - fibroblasztok - ECM - immunsejtek szignálmolekulák a daganat progressziójához kell: • mozgás-képesség • a mátrix lebontásának képessége • túlélés a vérben • új szöveti környezetben való megtapadás, osztódás • külső szignálok a transzkripciós faktorok bekapcsolásához

vizes pórus: a két sejt között 6-6 connexin alakítja ki: CONNEXON

GapJunction-deficiens sejteknél karotinoidok segítik a GapJunction

csökkent sejt-sejt kommunikáció követ- kialakulását, javul a sejt-sejt kommunikáció

keztében független proliferáció zajlik növekedés-gátlás alakul ki

connexin: feltételezett tumor szuppresszor

sejt-mátrix kapcsolat

szereplők: ECM – extracelluláris mátrix (inszolubilis)

stroma – fibroblasztok, zsírsejtek (adipocyták),

keringési elemek, rezidens immunsejtek

konvencionális extracelluláris környezet (citokinek, növekedési faktorok)

a mikrokörnyezet megváltoztatása

kóros sejtosztódáshoz,

adhézió változáshoz,

megváltozott sejtfunkcióhoz és migrációhoz vezethet

A sejt „döntési” folyamatában EXTRACELLULÁRIS szignálok vesznek részt,

ebben a mikrokörnyezetnek jelentős szerepe van

(pl. ld. előbb: sejt-sejt, ill. ld. korábban: mitogén szignálkaszkád):

epitheliális sejtek: polarizáltak, bazális membrán

daganatokban (carcinoma) elvesztik struktúrájukat a szövetek

a mikrokörnyezet szempontjából: b1 integrin, TGF-b1

integrinek: transzmebrán receptorok, ECM kommunikáció, kitapadás

heterodimer komplexek,

szerep még: növekedés, fejlődés, differenciáció, apoptózis, adhézió, migráció, morfológia

további funkciók, pl.:

TGF-b-kötés:

szabályozó növekedési faktor, sejt-specifikus hatás

adhézió, migráció, differenciáció, proliferáció

ECM elemek szintézis emelése, degradáció csökkentése

integrin expresszió növelése

a keringésben állandóan LTGF-b formában (látens, inaktív)

epidermális sejtek proliferációs inhibítora

daganatsejtek: defektív TGF-b receptor és szignálút

aktív TGF-b-t termelnek

a sejt viselkedésének meghatározása – szerep a transzformációban

hematopoetikus progenitorok normális proliferációját részben a b1-integrinek szabályozzák

a csontvelő mikrokörnyezetéhez történő csatlakoztatással.

CML-ben a transzformált sejtek nem tapadnak jól a stromához.

interferon-a (IFN-a) kezelés hatására a sejtek kitapadnak a csontvelői mikrokörnyezetet jelentő stromához

integrin szintézis megnövekedéssel. anti-integrin antitestek meggátolják a kitapadást

Pl. premalignus humán emlő epithel sejtek (S1) 3D mátrixon növesztése: acinus-szerű képletek

transzformált sejtek – (T4-2) szabálytalan növekedés

b1-integrin kezelés:

szekretált anyagok

cancer associated fibroblasts (CAF)

tumor associated macrophages (TAM)

mesenchimal stem cells (MSC)

extacellular matrix (ECM)

embryonic stem (ES) cells

epithelial–mesenchymal transition (EMT)

Osteopontin

Galectin-3

Transforming growth factor-β (TGF-β)

sejtes tényezők

nyirokrendszer endothelialis sejtek

T-lymphocyták

B-lymphocyták

myeloid sejtek

(TAM - macrophagok, szuppreszor sejtek)

NK, NKT sejtek

fibroblasztok

kapilláris endothelialis sejtek

mesenchimális őssejtek

adipocyták

stb.