tumor-immunol.htm

az immunrendszer olyan antigénekkel reagál, amelyeket ‘idegennek’ ismer fel

- sok tumor a tumor-antigének termelésével immunválaszt vált ki

- sok tumor elkerüli az immunválaszt alacsony immunogenitása miatt

- az immunválasz csak egy meghatározott daganattömeg alatt hatékony

Ismétlés... MHC class I antigen-processing pathway

belső fehérje-összetétel…

(a) generation of antigenic peptides by the proteasome and other cytosolic proteases (b) peptide transport mediated by the TAP dimer from the cytosol into the ER (c) assembly of peptides with HLA class I molecules, which is assisted by various chaperones, such as calnexin, calreticulin, ER60 and tapasin
The trimeric complex comprising HLA class I H chains, β2m and peptide is then transported through the Golgi directly to the cell surface for presentation to CD8+ T cells.
β2m, β2-microglobulin; BiP, Ig H-chain-binding protein; ER, endoplasmic reticulum; H, heavy; MHC, major histocompatibility complex; Ub, ubiquitin, TAP, peptide transporter associated with antigen processing;

Ismétlés...The MHC class II antigen-processing pathway

(a) MHC class II molecules present peptides derived from exogenous antigens internalized in the endocytic pathway (b) The HLA class II-associated Ii is degraded in distinct steps, leaving class II-associated Ii peptide (CLIP) within the HLA class II binding groove (c) HLA class II heterodimers assemble in the ER (d) CLIP can then be exchanged for antigenic peptides and this exchange is catalysed by HLA-DM molecules

Tumor antigének

Tumor-asszociált transzplantációs antigén (TATA)

- olyan antigén, amely daganatsejtekre korlátozódik

- re-expresszált embrionális antigén, az oncofetal proteinek

- alpha-fetoprotein (AFP)

- MAGE-1 antigén emlő és agyi tumorokban

- carcino-embryonic antigen (CEA)

- differenciációs antigének

- over-expresszált normális proteinek

- virális antigének (TATA virális tumorokban)

onkogén vírusok által indukált tumorokban

Tumor-specifikus antigének (TSA)

- olyan antigén, amely CSAK a daganatsejtekben fordul elő

legtöbbször MUTÁNS saját antigének (fehérjék)

a gazdaszervezet ‘válaszai’ tumorokra

Celluláris immunitás

- T-sejt az elsődleges felelős a daganatsejt azonosításáért és megsemmisítéséért; a TATA és TSA felismerésével

- CTL (Cytotoxic T-lymphoctyes)

- NK sejtek

Humorális immunitás

- Antitest termelés a daganatsejtek vagy TATA és TSA alkotóik ellen

- Citotoxikus antitestek

- IgM antitestek

A tumorsejt kikerüli a gazdaszervezet immunválaszát

- Alacsony immunogenitás

- Tumorsejtekből gyakran hiányzik az MHC-I és gyenge prezentálók a CTL felé

- Tumorsejtek nem keltenek lázas reakciót

- Specifikus immun-tolerancia alakul ki TATA vagy TSA-ra

- Külső tényezők immunszuppressziót hoznak létre (környezetszennyezés!)

- Tumorsejtek csökkenthetik az immunválaszt

LMP2, LMP7, TAP1 and HLA class I antigének hiánya humán tumor sejtvonalakban

százalékos vesztés v. downreguláció

Tumor minták LMP2 LMP7 TAP1 TAP2 HLA I b2 m

száma

Hodgkin/BL 8 100 0 100 88 100 ND

Myeloma 13 ND ND 13 13 13 ND

Small-cell lung

carcinoma 6 100 100 100 100 100 ND

Cervical

carcinoma 7 0 0 0 0 29 ND

Renal cell

carcinoma 19 79 74 79 74 34 0

Melanoma 9 57 78 33 57 ND ND

rövidítések: LMP, low-molecular-weight protein; TAP, transporter associated with antigen processing; b2 m, b2 -microglobulin; BL, Burkitt’s lymphoma; ND, not determined.

Tumor   Antigének

antigén-	antigén funkció	expresszió
Cyclin-dependent kinase 4	Cell cycle regulator	Melanoma
β-catenin	Signal transduction	Melanoma
Caspase-8	Apoptosis regulator	Squamous cell carcinoma
MAGE-1 és MAGE-3	Normal testicular proteins	Melanoma, breast, glioma tumors
Tyrosinase	Melanin synthesis	Melanoma
Surface Ig idiotype	BCR, Tyr kinase	Lymphoma
Her-2/neu (EGF)	Receptor tyr kinase	Breast, prostate and ovarian cancer
MUC-1	Underglycosylated mucin	Breast and pancreatic tumors
HPV E6 és E7	Viral gene products	Cervical carcinoma