a szabályozás sérülése daganatokban

aktiváló mutációk – sporadikus előfordulás

EGFR

EGFR TK domain – aktiváló mutációk

(del exon 19, pontmutáció L858R)

kináz aktivitás ligand-függetlenül – tipikusan NSCLC-ben

ras aktiváció

pontmutáció: aminosav szubsztituciók a Ras proteincsaládban

(GTPáz inaktiválás)

amino acid position

Ras gene 12 59 61 Tumor

c-ras (H, K, N) Gly Ala Gln normal cells

H-ras Gly Ala Leu lung carcinoma

Val Ala Gln bladder carcinoma

K-ras Cys Ala Gln lung carcinoma

Arg Ala Gln lung carcinoma

Val Ala Gln colon carcinoma

N-ras Gly Ala Lys neuroblastoma

Gly Ala Arg lung carcinoma

Murine sarcoma virus

H-ras Arg Thr Gln Harvey strain

K-ras Ser Thr Gln Kirsten strain

ras fehérjék – ligand-független aktivitás (mitotikus szignállánc)

transzlokáció

amplifikáció

Promóter CpG sziget hipermetiláció daganatokban

Gén	Funkció	Tumor
familiáris, tumor szuppresszor gének
VHL	angiogenesis	RCC
p16	cdk inhibitor	solid lymphomas
E-cad	cell adhesion	breast, thyroid, etc.
MLH1	mismatch repair	colon, gastr, endometr.
BRCA1	damage repair	breast, ovarial
LKB1	ser/thr kinase	colon, breast
más, proliferációs gének
p15	cdk inhibitor	AML, ALL
ER	estrogen receptor TF	breast, colon, leukemias
O6MGMT	repair of guanosine methyl adducts	brain, colon, lung, lymph.
GSTPI	prevention of oxidative DNA damage	breast, prostate, renal
TIMP3	inhibitor of tissue metalloproteases	colon, renal, brain
DAPK1	IF-induced apoptosis	BCL, lung
p73	p53-like gene	lymphomas

Epigenetikai és genetikai összefüggések daganatképződésben

MLH1 mismatch repair: MIN+ (REPAIR)

p16INK4a cdk inhibítor: életképesség növekedés, proliferáció fokozás

GSTP1 glutathione S transferase: oxidatív DNS károsodás, mutációk szaporodása