ED-daganat
endokrin
hatások - daganatok, metabolikus szindróma
külső
tényezők: hormonális szabályozás megváltoztatása
a
hormonok
"vegyi"
szignál egyik szervtől mások felé
|
|
"neuro-endokrin
rendszer"
|
|
here, petefészek, mellékvese,
pajzsmirigy, máj: NEM-polipeptid
hormonok
tesztoszteron: férfi
nemi hormon (TT)
ösztrogén: női nemi
hormon (E2)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
etinil-ösztradiol
fogamzásgátlás
nem jól bontja a
szervezet – kikerül a természetbe
|
receptor aktiválás (ált-ban dimerizáció is!) |
DNS-kötés - szekvenciaspedificitás |
|
|
|
válasz: transzkripció – (környezeti hatásmonitorozás)
olvasmány: Advisory Group meeting
2009. okt.
endokrin
disrupter ED
(EDC endocrine disrupting
chemical)
(csak egy példa – nemrégről… Pakisztán - Dél-Korea)
hormomok
és daganatok
·
típusok:
neoplázia induciója hormonnal (iniciátor?)
daganat hormonfüggősége (promoter?)
·
malignitást
indukáló hormonok - … vitatott minden pontban …
ösztrogén – emlő ca ??? – nincs bizonyítva –
kor!?
diethylstilbestrol (DES) – vagina/méhrák (csak állatkisérletben)
neopláziák
hormon-függősége
• daganatot nem okoz a hormon (!!),
de sok daganat növekedése hormon-függő
• a daganatsejtek hormon-receptort
termelnek amely kötődik a hormonnal és aktiválódik
• a hormon-stimuláció hiánya lelassítja a
daganatnövekedést, de meg nem állítja
példák:
•
prosztata CA
•
emlő
CA
•
pajzsmirigy
(thyroid) CA
Emlőrák
• Incidencia nő, de a mammográfiás eredmények ezt nem támasztják
alá
• Asszociáció: PCDD/F (poliklórozott dibenzo-dioxinok
és dibenzo-furánok), PCB-k, oldószerek
• Asszociáció: CYP polimorfizmusok
• Asszociáció: gyógyászati ösztrogének, DES
• Asszociáció: a teljes belső
ösztrogén-terheléssel
• Asszociáció: DDE/DDT és más ösztrogén-szerű klórvegyületekkel
• Bizonyíték: a korai
életciklus kritikus
• nincs elfogadott keverék-hatás az epidemiológiában
• Nincs validált állati emlő-karcinogenezis modell
Hererák
• Incidencia nő – a leggyakoribb malignitás fiatal férfiakban
• Az elmúlt 30 évben
3-4-szeres (+) növekedés Skandináviában
|
|
• Felismert környezeti faktorok
• A dohányzás nem mutat asszociációt
• Asszociáció: a magzati korban csökkent(ett) androgén hatás
• Asszociáció: DDE/DDT, számos PCB, PBDE, néhány organo-klór
peszticid
• Nincs információ: antiandrogén EDC (pl. ftalátok,
azol-fungicidok, stb)
• Nincs információ: keverékek hatása, kombinált hatások
• nincs kísérleti modell
hormonhatásra
visszavezethető egyéb rendellenességek
|
|
|
|
ED eredménye: Hypospadias,
cryptorchidism, semen quality
és:
spermium-szám változás, semen
"minőség":
|
|
|
az ondóban az ép
spermiumok aránya csökken
|
|
Normal sperm values from WHO manuals, editions 2- 4 and lower
reference limits from new 5th WHO manual (2010)
|
eredmény:
csökkent nemzőképesség (fertilitás)
kísérlet:
|
|
prosztatasejt androgén-válasz piros: DHT (kontroll) kék: hexaklórbenzol (HCB) kétfázisú dózis-hatás görbe |
• Incidencia trendek: kedvezőtlenek – problémák a
nyilvántarásokkal
• Indirekt expozíció meghatározások: asszociáció a
– mezőgazdaságban foglalkoztatottaknál
– magas peszticid felhasználással
• Direkt expozíció meghatározások: asszociáció a
– PCB-k (poliklórozott bifenilek), PBDE-k (polibrómozott difenilészterek)
– Trans-chlordane, más POP molekulák
– MBP (ftalát metabolit)
• ugyanakkor inkonkluzív eredmények
– DDT/DDE
– HCB, HCH (hexaklór benzol, hexaklór ciklohexán)
• Új mechanizmus: prosztaglandin szintézis gátlása - analgetikumok
• Egyetlen egyedi EDC-ről sem sikerült kimutatni a rejtettheréjűség
vagy a hypospadia megjelenési gyakorisággal való szoros korrelációt
"expozíciós
ablak"
• korai (ált.
intrauterin - postnatalis) expozíció irreverzibilis
(!!)
expozíció hormon-hatású
anyagok
xenobiotikum: szintetikusan előállított, a
szervezetre ható anyag
xenoösztrogén: szintetikusan előállított, ösztrogén-szerű hatássl
rendelkező anyag
fitoösztrogén: a természetben megtalálható, ösztrogén-szerű
hatással rendelkező növénxi eredetű anyag
a
herbicidek jó része xenobiotikum
és:
pl.
|
fitoösztrogének |
|
|
hormon
receptorra hat
pl.
Soy-Based Infant Formula:
Concerns and Recommendations
presented
to the
US Food and Drug Administration
Dietary Supplements, Additives and
Ingredients, Food Biotechnology,
Contaminants
and Natural Toxicants, and Infant Formula Subcommittees
December 11, 2003
Sally
Fallon, President
The
Weston A. Price Foundation
|
|
miért
lenne rossz ez ?? – olcsó, tápláló
nálunk is mindennapos…
szója
protein izolátum (SPI)
a
feldolgozás után is marad benne sok nem-tápanyagba való
(inozitol
hexafoszfát, proteáz inhibítorok, lektinek, stb.)
hatására
patkányokban megnő az E, K, D és B12 vitamin-szükséglet
deficiencia alakul(hat)
ki a
kalcium,
magnézium, mangán, molibdén, réz, vas és cink vonatkozásában.
(Joseph, J Rackis,
“Biological and physiological Factors in Soybeans,” Journal of the American
Oil Chemists’ Society, January 1974, 51:161A-170A)
az SPI nem
"Generally Recognized as Safe" (GRAS) anyag
mégis szinte minden
M.o-on kapható húsipari termékben benne van!
szójakivonat
nincs benne koleszterin (!!) de
fitoössztrogéneket tartalmaz
a szója-tápszeres gyerekek
ösztrogén
szintje 13,000-22,000-szer magasabb
mint a
tej-alapú tápszereseké
(Am J
Clin Nutr 1998 Dec;68(6 Suppl):1453S-1461S).
náluk kétszer magasabb a diabetes
kialakulás előfordulása
J Am Coll
Nutr 1986;5(5):439-441.
korai
pubertást okoz lányokban
Freni-Titulaer
LW et al. Am J Dis Child 1986 Dec;140(12):1263-1267.
8-15-ször
magasabb Cd tartalom
Dabeka RW
and McKenzie AD. Lead, cadmium, and fluoride levels in market milk and infant
formulas in Canada.
J Assoc Off
Anal Chem 1987;70(4):754-7 (1987).
megszaporodó reprodukciós problémák,
emelkedett asztma kialakulás
Strom BL et
al. JAMA 2001 Nov 21;286(19):2402-3.
az
újszülött-kori tesztoszteron
emelkedést majmokban 70%-kal csökkentette
Sharpe RM
et al. Infant feeding with soy formula milk: effects on the testis
and on blood
testosterone levels in marmoset monkeys during the period of neonatal
testicular activity.
Hum Reprod
2002 Jul;17(7):1692-703.
petefészek-fejlődési problémák
Jefferson
WN et al. Neonatal exposure to genistein induces
estrogen
receptor (ER)alpha expressionand multioocyte follicles
in the
maturing mouse ovary:
evidence
for Erbeta-mediated and nonestrogenic actions.
Biol Reprod 2002
Oct;67(4):1285-96
|
PHYTOESTROGENS IN DIETS OF INFANTS AND
ADULTS |
||
|
|
Average Isoflavone Intake |
Isoflavones per Kg of Body
Weight* |
|
Japan (1996 survey) 10 mg 0.17
mg Japan (1998 survey)
25 mg 0.42
mg Japan (2000 survey) 28 mg 0.47
mg In Japanese women receiving adequate iodine,
causing thyroid suppression 38 mg 0.60 mg In American women, causing hormonal changes
after 1 month 45 mg
0.75 mg FDA recommended amount for adults 25 mg 0.42
mg In children receiving soy formula 38 mg 6.25
mg * Assumed 60 kg for adults, 6 kg
for infants |
||
egyéb fitoterápia
post-menopausal
terápia
|
|
|
|
először
gondokodjunk…
más…
a
pajzsmirigy-rendszer
pajzsmirigy-hormonok a szervezet valamennyi sejtjének aktivitását szabályozzák.
elősegítik a sejtek energia és oxigén felvételét,
ezáltal szabályozzák a táplálék fő elemeinek (zsírok,
szénhidrátok, fehérjék) sejtszintű hasznosítását,
vagyis az alapmetabolizmust, a sejt energiafelhasználását
és -elosztását
"népbetegség":
metabolikus szindróma
elhízás -
cukor (glukóz) felvétel - cukorbetegség - koleszterin - szteroid anyagcsere - szexhormonok,
mellékvese-hormonok, érelmeszesedés - magas
vérnyomás
Továbbá, a pajzsmirigy-hormonok befolyásolják a fehérjék
szintézisét és
növelik a szervezet érzékenységét katekolaminokkal (például adrenalin)
szemben.
A pajzsmirigy-hormonok fontosak valamennyi sejt fejlődéséhez és
normális differenciálódásához,
magzat testi és idegrendszeri fejlődésében
a pajzsmirigyhormon-alultermelés (hiány) magzati korban
visszafordíthatatlan idegrendszeri fejlődési zavarhoz
és kis termethez vezet:
DNT - idiotizmusok, csökkent értelmi képességek