a tumorbiológia

Tumor = duzzanat (daganat)

benignus (“jóindulatú”) daganatok malignus (“rosszindulatú”) daganatok

köznapi értelemben: rák (neoplasma, blastoma, malignus növekedés)

rokon betegségek elnevezése

normális, állandósult szövetek "matematikája" (növekedési egyensúly)

sejtszám növekedés

---------------------------- = 1

sejt-vesztés

daganatok: + / - > 1

[szövetpusztulás: - / + < 1]

minden daganattípus esetén egy szöveti sejt folyamatos osztódása és terjedése

genetikai (génszabályozási) hibán alapuló sejtfelhalmozódás

. . . tumorsejtből tumorsejt lesz . . .

a genetikai hibát a sejtosztódás szabályozási rendszerének valamely eleme szenvedi el

hagyományos osztályozás: morfológiai megjelenés alapján

NCI (National Cancer Institute) besorolása

a daganat eredete alapján:

karcinóma	szarkóma	leukémia
neuronális	metasztatikus	egyéb

azonos (hasonló) megjelenésű tumorok gyakran

más klinikai tünetekkel társulnak és

másképpen viselkednek a (kemo)terápiás beavatkozás során

osztályozás: a daganatsejtek molekuláris működése alapján

daganattípus,

"egyéni" terápia,

kifejleszthetők kevéssé toxikus kemoterápiás szerek

"… mivel a tumorok majdnem korlátlan variációban fejlődnek,

egy komplett daganatlista sokoldalas lenne.

Bármely rövidebb rövidebb lista nemcsak, hogy

hiányos, de valószínűleg zavart okozó lenne"

(Diamandopoulos GT, Meissner WA: Neoplasia.

In In Anderson's Pathology. Edited by Kissane JM. St. Louis:

Mosby; 1985:518-520.)

WHO osztályozás: a daganat helye szerint - de: különböző sejttípusok építik fel a szöveteket…

pl: (ne tanuld meg!!)

embryonic

primitive

    primitive_differentiating

       totipotent_or_multipotent_differentiating

       limited_differentiating

    germ cell

    primitive_non_differentiating

non_primitive

       endoderm_or_ectoderm

          endoderm_or_ectoderm_surface

          endoderm_or_ectoderm_endocrine

          endoderm_or_ectoderm_parenchymal

          odontogenic_epithelium

       mesoderm

          mesenchyme

             connective_tissue

                 muscle

                 fibrous_tissue

                 vascular

                 adipose_tissue

                 bone_cartilage

             heme_lymphoid

          non_mesenchymal_mesoderm

             coelomic

                coelomic_ductal

                coelomic_cavities

                coelomic_gonadal

             sub_coelomic

                sub_coelomic_gonadal

                sub_coelomic_endocrine

                sub_coelomic_ nephric

        neuroectoderm_neural_plate

          neural_tube

             neural_tube_parenchyma

             neural_tube_lining

          neural_crest

             peripheral_nervous_system

             neural_crest_endocrine

             neural_crest_melanocytic

standard nomenklatura alapján szöveti expressziós mikro-chip technika – genomikai alapon

segít a terápia tervezésében

daganatok keletkezési sajátságai

sporadikus random DNS vizsgálatok

familiáris konzekvens DNS eltérés vizsg.

daganatgyakoriság

területi eltérések a daganatfajták között

Oka?

daganatok klonalitása

transzformáció

- sporadikus esetben leggyakrabban monoklonális eredet

(pl. neuroblastoma, primer hepatocelluláris carcinoma, veserák, stb)

- familiáris génhiba – poliklonális eredetű daganatok

(pl. Li-Fraumeni, Wilms’, stb)

daganatképződés

az osztódás-szabályozás helytelen (hibás) működése

(… a nem osztódó tumorsejtből nem lesz daganat! …)

immortalizáció

általában transzkripciós faktorok (génexpressziós változások),

transzkripció-eltérések szerepelnek

genom instabilitás – hibák kumulálódnak

több lépésben alakul ki a tumor

a transzformáció lépései

a daganat

nem követi a normális sejtek/szövetek növekedési sajátságait,

kialakulás: (malignus) transzformáció

megváltozott funkciójú, morfológiájú sejtek együttese:

fenotípus változás (mindig)

a genotípus és fenotípus összefüggése

a fenotípus kialakításáért a fehérjék felelősek

(F. Engels [1865!]: “az élet a fehérjetestek létezési módja”)

GÉN : az a DNS szakasz, amely meghatározza egy polipeptilánc szintézisét

Genom: fogalom, genetikai és fizikai definíció

GENOTÍPUS – FENOTÍPUS

minden tulajdonság, ami megjelenhet az élet során

-

ami ténylegesen megjelenik egy élőlényben

malignus transzformáció: “iniciáció – progresszió – tumor”, proliferáció (sejtosztódás)

(fenotípusok)

idő . . . mindig fontos

pl. tüdőrák és dohányzás

52% dohányos, 48% nem dohányzott soha

más hatás (is)?

a daganatkialakulás hátterében:

genetikai hiba

- mutáció

- deléció

- amplifikáció

- kromoszóma transzlokáció, átrendeződés

’epigenetikai’ hiba

- DNS metiláció – kromatin szerkezet változás - megváltozó génexpresszió – miRNS változások

- imprinting megváltozása

virális ok

- virális DNS integráció

- provírus LTR hatás

- virális transzformáló protein megjelenése

- módosult génszakasz visszakerülése retrovírussal