T U M O R V Í R U S O K

 

 

Fertőző betegség-e a rák?

 

 

Történelem

 

1911 - Peyton Rous  csirke szarkóma extraktum - átvihető a daganat

http://jem.rupress.org/content/201/3/320.full

 

         - hosszú csönd...

 

1964  -  a humán onkogén vírus-kutatás karrierjének indulása:

 

Epstein-csoport: Burkitt limfómából izolálható herpes-szerű vírus:

http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/2926.html

 

                 EBV (Epstein-Barr vírus)

 

         Henle (1968):

         a fertőző mononukleózis, a Burkitt limfóma és a

         nasopharyngealis rák kórokozója

        

tulajdonságok:

         in vitro transzformál, immortalizál

         in vivo limfo-proliferatív hatás

         rövid latencia

 

további történelmi évszámok:

 

1936   Baló és Korpássy: Warzen, Papillome und Krebs  -

1977  (zur Hausen) a papillómavírus és a karcinómák közötti összefüggések

 

1970-es évek: a hepatitis B vírus (HBV) felfedezése

                 a primer hepatocellularis carcinoma okozója

         (krónikus aggresszív hepatítisz, eredménye 70%-ban cirrózis,

         30%-ban hepatocelluláris cc.)

 

1980 :  Gallo csop.  HTLV-I (human T-cell leukemia virus) retrovírus

         A daganat hosszú idővel a vírusfertőzést követően jelenik meg

         (hosszú latencia)

 

 

 

 

 

 

DNS tumor vírusok

        

funkció, működés, permisszív/non-permisszív sejtben

                

 

 

 

példa: Large-T antigén (SV40) funkcionális domainek

alapvető géntípusok: korai/early és késői/late gének

 

 

 

 

        

a sejt osztódását serkentő gént tartalmaznak

 

 

 

más DNS vírusok

transzformáló gének:

     E6 - p53

     E7 - pRb

     E5 - p21WAF1 p14, p16INK4
 

 

 

 

DNS tumorvírusok

integráció után folyamatosan termelhetik a transzformáló gént:

osztódás-szabályozási zavar, repair zavar:

pre-malignus állapot

 

 

 

 

 

 

 

 

RNS tumor vírusok (retrovírusok)

szerkezet, életciklus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

komplett vírus – integráció = provírus

promótere vagy enhancere megzavarja a környéken lévő gén(ek) működését

ld: proto-onkogén aktiváció

 

 

inkomplett (defektív) vírus

integrációt követő "genetikai esemény"

 

 

a sejtfehérjékkel rokon rekombináns protein termelés  

szabályozási zavar

 

 

 

 

 

humán tumorvírusok: egyetlen bizonyított átadás

 

HTLV-I - anya átadhatja (Br J Haematol 1995;89:615-9)

 

a HTLV-1 pozitív gyerekek mind T-sejtes leukemia/lymphoma

várományosok: 4. életévig ki is fejlődik

 

TAX protein:

 

transzkripciós faktor (?)

NF-kappaB CREB/ATF aktiváció

S fázist serkent, M fázist gátol  (J Virol 2002 Apr;76(8):4022-33)

DNS szintézis és mitózis függetlenné válik:

multinukleált óriássejtek képződése,

nagy lobuláris sejtmagok

p53 nem indukálódik besugárzást követően, de apoptosis megjelenik

metalloproteinase-9 traszaktivásás (invazivitás)

HSP-70 kötés (funkció?), p53, pRb, WT1 szab.(?)

 

http://www.bu.edu/nf-kb/gene-resources/target-genes/

 

 

CREB (cAMP response element-binding) is a protein that is a transcription factor.

It binds to certain DNA sequences called cAMP response elements (CRE) and, thereby,

increases or decreases the transcription of the downstream genes.

 

eredmény: fokozott transzkripció

 

 

 

 

 

fertőző betegség-e a rák?

egyes fajtái?