ED-daganat

endokrin hatások - daganatok, metabolikus szindróma

külső tényezők: hormonális szabályozás megváltoztatása

hormonok: szervezet működése (!! neuro-endokrin szabályozás!!)

szignál egyik szervtől mások felé

"neuro-endokrin rendszer"

here, petefészek, mellékvese, pajzsmirigy, máj: NEM polipeptid hormonok

tesztoszteron: férfi nemi hormon (TT)

ösztrogén: női nemi hormon (E₂)

szteroid hormonok

etinil-ösztradiol

fogamzásgátlás

nem jól bontja a szervezet – kikerül a természetbe

receptor aktiválás (ált-ban dimerizáció is!)	DNS-kötés - szekvenciaspedificitás

válasz: transzkripció – környezeti hatásmonitorozás

olvasmány: Advisory Group meeting 2009. okt.

csak egy példa – nemrégről… Pakisztán - Dél-Korea

endokrin disrupter ED (EDC endocrine disrupting chemical)

WHO-UNEP 2012 anyag: http://www.unep.org/pdf/EDCs_Summary_for_DMs%20_Jan24.pdf

hormomok és daganatok

· típusok:

neoplázia induciója hormonnal (iniciátor?)

daganat hormonfüggősége (promoter?)

· malignitást indukáló hormonok - … vitatott minden pontban …

ösztrogén – emlő ca ??? – nincs bizonyítva – kor!?

diethylstilbestrol (DES) – vagina/méhrák (csak állatkisérletben)

Neopláziák hormon-függősége

• daganatot nem okoz a hormon (!!), de a daganatnövekedés hormon-függő

• a daganatsejtek hormon-receptort termelnek amely kötődik a hormonnal és aktiválódik

• a hormon-stimuláció hiánya lelassítja a daganatnövekedést, de meg nem állítja

példák:

• prosztata CA

• emlő CA

• thyroid CA

• Incidencia trendek: kedvezőtlenek – problémák a nyilvántarásokkal

• Indirekt expozíció meghatározások: asszociáció a

– mezőgazdaságban foglalkoztatottaknál

– magas peszticid felhasználással

• Direkt expozíció meghatározások: asszociáció a

– PCB-k (poliklórozott bifenilek), PBDE-k (polibrómozott difenilészterek)

– Trans-chlordane, más POP molekulák

– MBP (ftalát metabolit)

• ugyanakkor inkonkluzív eredmények

– DDT/DDE

– HCB, HCH (hexaklór benzol, hexaklór ciklohexán)

• Új mechanizmus: prosztaglandin szintézis gátlása - analgetikumok

• Egyetlen egyedi EDC-ről sem sikerült kimutatni a rejtettheréjűség vagy a hypospadia megjelenési gyakorisággal való korrelációt

hormonok - daganatelőfordulások

hormonhatással társítható daganatok

emlő

endometrium

ovarium

prosztata

here

pajzsmirigy

osteosarcoma

colorectális carcinomák - E2 védő hatású (37%)

hormonok - proliferációs hatás - genetikai hiba felszaporodás

Emlőrák

• Incidencia nő, de a mammográfiás eredmények ezt nem támasztják alá

• Asszociáció: PCDD/F (poliklórozott dibenzo-dioxinok és dibenzo-furánok), PCB-k, oldószerek

• Asszociáció: CYP polimorfizmusok

• Asszociáció: gyógyászati ösztrogének, DES

• Asszociáció: a teljes belső ösztrogén-terheléssel

• Asszociáció: DDE/DDT és más ösztrogén-szerű klórvegyületekkel

• Bizonyíték: a korai életciklus kritikus

• nincs elfogadott keverék-hatás az epidemiológiában

• Nincs validált állati emlő-karcinogenezis modell

Hererák

• Incidencia nő – a leggyakoribb malignitás fiatal férfiakban

• Az elmúlt 30 évben 3-4-szeres (+) növekedés Skandináviában

• Felismert környezeti faktorok

• A dohányzás nem mutat asszociációt

• Asszociáció: a magzati korban csökkent(ett) androgén hatás

• Asszociáció: DDE/DDT, számos PCB, PBDE, néhány organo-klór peszticid

• Nincs információ: antiandrogén EDC (pl. ftalátok, azol-fungicidok, stb)

• Nincs információ: keverékek hatása, kombinált hatások

• nincs kísérleti modell

hormont termelő daganatok - ritkák

Prolactinoma - agyalapi mirigy tumorok 40%-a, ffi és nő

menstruációs ciklus változások

fejfájás

infertilitás (mindkét szex)

erekciós zavar

csökkent párzási kedv

acromegalia - gigantizmus - ált. benignus - GH túltermelés

Cushing szindroma - ACTH túltermelés, cortisol magas szint

TSH-termelő tumorok - magas TH szintek - hypertiroidismus - nagyon ritka

hormonhatásra visszavezethető egyéb rendellenességek

ED eredménye: Hypospadias, cryptorchidism, 'semen quality'

• Spermium-szám változás, semen "minőség":

az ondóban az ép spermiumok aránya csökken

Normal sperm values from WHO manuals, editions 2- 4 and lower reference limits from new 5th WHO manual (2010)

prosztatasejt androgén-válasz piros: DHT (kontroll) kék: hexaklórbenzol kétfázisú dózis-hatás görbe

expozíció hormon-hatású anyagok

xenobiotikum: szintetikusan előállított, a szervezetre ható anyag

xenoösztrogén: szintetikusan előállított, ösztrogén-szerű hatássl rendelkező anyag

fitoösztrogén: a természetben megtalálható, ösztrogén-szerű hatással rendelkező anyag

herbicidek jó része xenobiotikum

fitoösztrogének

hormon receptorra hat

"expozíciós ablak"

• korai (ált. intrauterin - postnatalis) expozíció irreverzibilis (!!)

pl.

Soy-Based Infant Formula:

Concerns and Recommendations

presented to the

US Food and Drug Administration

Dietary Supplements, Additives and Ingredients, Food Biotechnology,

Contaminants and Natural Toxicants, and Infant Formula Subcommittees

December 11, 2003

Sally Fallon, President

The Weston A. Price Foundation

miért lenne rossz ez ?? – olcsó, tápláló

szója protein izolátum (SPI)

a feldolgozás után is marad benne sok nem-tápanyagba való

(inozitol hexafoszfát, proteáz inhibítorok, lektinek, stb.)

hatására patkányokban megnő az E, K, D és B12 vitamin-szükséglet

deficiencia alakul(hat) ki a kalcium, magnézium, mangán, molibdén, réz, vas és cink vonatkozásában.

(Joseph, J Rackis, “Biological and physiological Factors in Soybeans,” Journal of the American Oil Chemists’ Society, January 1974, 51:161A-170A)

az SPI nem "Generally Recognized as Safe" (GRAS) anyag

mégis szinte minden M.o-on kapható húsipari termékben benne van!

szójakivonat

nincs benne koleszterin (!!)

fitoössztrogéneket tartalmaz

a szója-tápszeres gyerekek

ösztrogén szintje 13,000-22,000-szer magasabb

mint a tej-alapú tápszereseké

(Am J Clin Nutr 1998 Dec;68(6 Suppl):1453S-1461S).

mennyi van "rendesen"?

náluk kétszer magasabb a diabetes kialakulás előfordulása

J Am Coll Nutr 1986;5(5):439-441.

korai pubertást okoz lányokban

Freni-Titulaer LW et al. Am J Dis Child 1986 Dec;140(12):1263-1267.

8-15-ször magasabb Cd tartalom

Dabeka RW and McKenzie AD. Lead, cadmium, and fluoride levels in market milk and infant formulas in Canada.

J Assoc Off Anal Chem 1987;70(4):754-7 (1987).

megszaporodó reprodukciós problémák,

emelkedett asztma kialakulás

Strom BL et al. JAMA 2001 Nov 21;286(19):2402-3.

az újszülött-kori tesztoszteron emelkedést majmokban 70%-kal csökkentette

Sharpe RM et al. Infant feeding with soy formula milk: effects on the testis

and on blood testosterone levels in marmoset monkeys during the period of neonatal testicular activity.

Hum Reprod 2002 Jul;17(7):1692-703.

petefészek-fejlődési problémák

Jefferson WN et al. Neonatal exposure to genistein induces

estrogen receptor (ER)alpha expressionand multioocyte follicles

in the maturing mouse ovary:

evidence for Erbeta-mediated and nonestrogenic actions.

Biol Reprod 2002 Oct;67(4):1285-96

PHYTOESTROGENS IN DIETS OF INFANTS AND ADULTS
	Average Isoflavone Intake	Isoflavones per Kg of Body Weight*
Japan (1996 survey) 10 mg 0.17 mg Japan (1998 survey) 25 mg 0.42 mg Japan (2000 survey) 28 mg 0.47 mg In Japanese women receiving adequate iodine, causing thyroid suppression 38 mg 0.60 mg In American women, causing hormonal changes after 1 month 45 mg 0.75 mg FDA recommended amount for adults 25 mg 0.42 mg In children receiving soy formula 38 mg 6.25 mg * Assumed 60 kg for adults, 6 kg for infants

egyéb fitoterápia

post-menopausal terápia

Therapies for Hot Flashes

menopauza - "hőhullámok"

Things that do not work very well, if at all

Vitamin E

Evening primrose oil (kankalin)

Soy isoflavones

Dong quai (angyalgyökér)

Red clover (vöröshere virág)

Naloxone (opioid inverz agonista)

Propranolol (β-adrenoceptor antagonista)

Ginseng

Yam cream (mexikói yam gyökér)

Chinese Medicinal Herbs

"Herbal Myths"

mítoszok a növényi eredetű gyógymódokról/ételekről

æNatural = Safe

æUsed for thousands of years = Safe

æHerb as a plant = Capsule or Tablet

æAll brands of herbs are the same

először gondokodjunk…

van más is…

a pajzsmirigy-rendszer

pajzsmirigy-hormonok a szervezet valamennyi sejtjének aktivitását szabályozzák.

elősegítik a sejtek energia és oxigén felvételét,

ezáltal szabályozzák a táplálék fő elemeinek (zsírok, szénhidrátok, fehérjék) sejtszintű hasznosítását,

vagyis az alapmetabolizmust, a sejt energiafelhasználását és -elosztását

"népbetegség": metabolikus szindróma

elhízás - cukor (glukóz) felvétel - cukorbetegség - koleszterin - szteroid anyagcsere - szexhormonok, mellékvese-hormonok, érelmeszesedés - magas vérnyomás

Továbbá, a pajzsmirigy-hormonok befolyásolják a fehérjék szintézisét és

növelik a szervezet érzékenységét katekolaminokkal (például adrenalin) szemben.

A pajzsmirigy-hormonok fontosak valamennyi sejt fejlődéséhez és normális differenciálódásához,
magzat testi és idegrendszeri fejlődésében

a pajzsmirigyhormon-alultermelés (hiány) magzati korban visszafordíthatatlan idegrendszeri fejlődési zavarhoz
és kis termethez vezet:
DNT - idiotizmusok, csökkent értelmi képességek

Az izomsejtekben a myoglobulin kifejezettebb ATP-áz hatással és
kontrakciótulajdonságokkal bír, és így munkabíróbb.

és még soroljam tovább????

itt