proto-onkogének

(számuk ma 100 körül)

(a sejt normális génjei, a sejtoszódás megindításában van szerepük)

proto-onkogének funkciója: többnyire a mitotikus szignál-lánc (jelátviteli mechanizmusok) elemei

onkogének

(a sejtet transzfomálják, megváltozott szerkezetű v. működésű proto-onkogének)

genetikailag domináns megjelenés,

a proto-onkogén mutációja

- fehérje túltermelést,

- 'hiperaktivitást' vagy

- szabályozási zavart okoz

(amplifikációk, transzlokációk, virális promóter-inzerció, szabályozó régió mutációja)

EREDMÉNY: folyamatos osztódási szignál

Példák

név funkció krom. termék

c-sis növ. faktor 22 PDGF B lánc

c-int-1 11 FGF

c-erb-B EGF receptor 17

c-Ha-ras G protein 11 GTP-áz

c-Ki-ras 12 GTP-áz

c-src szignál átvitel 20 membr.kötött, ras rendsz.

c-abl 9 Tyr-kináz

c-raf 3 Ser-Thr kináz

c-neu/c-erbB2 17 Tyr receptor kináz i.c.

c-myc nukleáris fakt. 8 AP-1 transzkr.fakt.

c-fos 14

c-myb 6 transzkr.fakt.

h-mdm2 prot.interakció 12 p53 kötés

a proto-onkogén-termékek funkció szerinti csoportosításai

növekedési faktorok (growth factors)

pl. sis (PDGF-B) int-1 (FGF)

növekedési faktor receptorok

pl. erbB (EGF-R), erbB-2(neu) (PDGF-R), fms (CSF-R), ros (ins.-R)

protein kinázok (ser/thr, tyr)

pl. src, abl, yes, fps/fes, ros, kit, mil, mos, raf, pks

G-proteinek (GTPase)

pl. ras-family (H, N, K, R, RalA, -B)

regulátor protein - inactivator

pl. h-MDM2

nukleáris proteinek (transzkripciós faktor/regulátor)

pl. fos, myc, myb, ski, ets

A proto-onkogén aktiváció mechanizmusai

domináns genetikai megjelenés

DNS változások

kromoszóma transzlokációk, átrendeződések

amplifikácó (pl. "double minutes")

mutációk (pont, bázis-csere, deléciók)

onkovírus - integráció (virális promoterek)

RNS változások

kópiaszám növekedés (promoter/enhancer)

megváltozó mRNS stabilitás

abnormális feldolgozás (processing) / fúziós termék

Protein változások

túl sok / túl kevés (aktív)

megváltozott struktúra / funkció / stabilitás