kemkarc-multistep-diag-therapy

daganatkeletkezés

a genotoxicitás fogalma

a genetikai állományra (DNS) ható (genotoxikus) (késői) toxikus hatások

a hatás

többnyire daganatkeltő (karcinogén)

leggyakoribb alapja: a mutáció

a DNS szerkezetében létrejövő eltérések

mutagén: mutációt indukáló anyag

pontmutációk eredménye:

- helytől függő hatás: (intergén régió / intron / exon / szabályozó szekvencia)

- csendes („degenerált kód” – redundancia) - polimorfizmus

nincs élettani hatás

- aminosav változás (oldallánc-típus – másodlagos fehérjeszerkezet - funkció)

- leolvasási keretelmozdulás („frame-shift”)

a protein termék megváltozása, biológiai aktivitás változás

= fenotípus változás

karcinogén: daganatot indukáló anyag

humán esetben - nincs kísérlet… -

a karcinogének az exponált populációban szignifikánsan emelik adott daganatok gyakoriságát

a karcinogén

1. megváltoztatja a DNS-t

Mutagén (genotoxikus) daganatkeltő hatások:

a genetikai állományban továbbörökíthető, a DNS információtartalmát érintő elváltozásokat, mutációkat okoznak

o megvalósulás szintje: a sejtciklusban

o funkció-aktiválás: proto-onkogének

o funkció-kiesés: szuppresszor gének

o helytelen osztódás-szabályozás

a karcinogén

2. nem változtatja meg a DNS-t

Nem mutagén (epigenetikus) daganatkeltő hatások:

modifikációk (azaz pl. a fehérjék térszerkezetének megváltoztatása) v. fehérjék expresszióváltozása (DNS másodlagos módosítása) útján hatnak

mindennapi példák:

(Cigaretta)füst

Sugárzások

Vegyi anyagok

Drogok

1. mutagén karcinogének:

(megváltoztatják a genotípust)

·  típusos mutagén karcinogének az iniciátorok

·  hatásuk sztochasztikus, küszöbdózisuk nincs (!!)

·  a mutagén karcinogének MINDIG géntoxikusak

2. epigenetikus karcinogének:

megváltoztatják a fenotípust