kemkarc-multistep-diag-therapy
daganatkeletkezés
a genotoxicitás fogalma
a genetikai
állományra (DNS) ható
(genotoxikus) (késői) toxikus
hatások
a
hatás
többnyire daganatkeltő (karcinogén)
leggyakoribb alapja: a mutáció
a DNS szerkezetében
létrejövő eltérések
mutagén: mutációt indukáló anyag
pontmutációk eredménye:
- helytől függő hatás: (intergén régió / intron
/ exon / szabályozó szekvencia)
- csendes
(„degenerált
kód” – redundancia) - polimorfizmus
nincs élettani hatás
- aminosav
változás (oldallánc-típus – másodlagos fehérjeszerkezet - funkció)
- leolvasási keretelmozdulás („frame-shift”)
a protein termék megváltozása, biológiai aktivitás
változás
= fenotípus
változás
karcinogén: daganatot indukáló anyag
humán esetben - nincs kísérlet… -
a karcinogének az exponált
populációban szignifikánsan emelik adott daganatok gyakoriságát
a karcinogén
1.
megváltoztatja a DNS-t
Mutagén (genotoxikus) daganatkeltő hatások:
a genetikai állományban továbbörökíthető,
a DNS információtartalmát
érintő elváltozásokat, mutációkat okoznak
o
megvalósulás
szintje: a sejtciklusban
o
funkció-aktiválás:
proto-onkogének
o
funkció-kiesés:
szuppresszor gének
o
helytelen
osztódás-szabályozás
a karcinogén
2. nem
változtatja meg a DNS-t
Nem mutagén (epigenetikus) daganatkeltő hatások:
modifikációk (azaz pl. a fehérjék
térszerkezetének megváltoztatása) v. fehérjék expresszióváltozása (DNS
másodlagos módosítása) útján hatnak
mindennapi
példák:
(Cigaretta)füst
Sugárzások
Vegyi anyagok
Drogok
1. mutagén karcinogének:
(megváltoztatják a genotípust)
· típusos mutagén karcinogének az iniciátorok
· hatásuk sztochasztikus, küszöbdózisuk nincs (!!)
· a mutagén karcinogének MINDIG géntoxikusak
2. epigenetikus karcinogének:
megváltoztatják
a fenotípust