A sejtciklus szabályozás zavarai tumorokban

a sejtosztódás

Sejtciklus

az a modell, amely a sejt teljes életciklusát leírja,
egy sejtosztódás befejezésétől a következő sejtosztódás befejezéséig

Howard és Pelc, 1954, Mitchison, 1972, Paul, 1982, Zetterberg 1986, Pardee, 1994

A sejtciklus fázisai, azok időzítése gerinces (humán) sejtekben:

M: (mitózis) a sejt két leánysejtet képez osztódással. Időtartama 40-50 min

G₁: 4 - 6 h a sejtosztódást követő, a DNS szintézist megelőző „nyugalmi” periódus
(„gap-1”)

G₀: 0 h - akár több évtized. A sejt diffrenciált működéseit végzi, a „terminális” differenciáció kiinduló „helye”

S: 7,5 - 8 h DNS szintézis fázis (DNS duplikáció, replikáció)

G₂: ~2 h a DNS szintézist követő, a mitózist megelőző „nyugalmi” periódus
(„gap-2”)

http://www.cellsalive.com/cell_cycle.htm

élesztők - emlősök

a sejtosztódás frekvenciája eltérő különböző sejttípusokban

embrionális

§ sejtciklus < 20 perc (!!! bakterialis tempó)

hámszövetek

§ gyakori osztódás

§ 12-24 h ciklusidő

májsejtek

§ megmarad az osztódási képességük de nem használják

§ évente - kétévente osztódnak

érett ideg- és izomsejtek

§ nem osztódnak a maturáció elérése után

§ permanensen G₀-ban

§ a sejtciklusban két irreverzibilis pont:

a DNS replikációja

a testvérkromatidák szétválása

§ ellenőrzési pontok (checkpoints)

valamely folyamat 'felülbírálatra' és megállításra kerül

§ ellenőrzési pontok (checkpoints)

- a sejtciklust STOP & GO kémiai jelzések (szignálok) szabályozzák a kritikus pontokon

- szignálok jelzik, hogy kulcsfontosságú sejtfolyamatok helyesen (hibátlanul) mentek‑e végbe

a sejtciklus szabályozása

„poztív” szabályozás – osztódás serkentése

„negatív” szabályozás – osztódás gátlása

3 fő 'checkpoint':

- G1/S

§ megkezdődhet-e a DNS szintézis?

- G2/M

§ rendben befejeződött-e a DNS szintézis?

§ a sejt elkötelezetté válik a mitózisra

- M - orsófonal checkpoint

§ minden kromoszóma illeszkedett-e az orsófonalakhoz?

§ helyesen szeparálódhatnak-e a sister kromaridák?

G1/S checkpoint a legkritikusabb

elsődleges döntési pont (osztódás vagy nyugalom)

§ “restrikciós pont”

ha a sejt “GO” szignált kap, osztódik

§ beső szignálok: sej növekedése (méret), 'hadtáp' (pool-ok)

§ külső szignálok: “growth factors”

ha a sejt NEM kap szignált, kilép a sejtciklusból és G0-ba 'vált': nem-osztódik, 'munka-fázis'

G0 fázis

nincs osztódás, differenciált állapot

a legtöbb humán sejt G0-ban van

sejthalál – apoptózis - nekrózis

növekedési egyensúly (!!)

szöveti növeledés = sejtosztódás/pusztulás